Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев рака. Хирургическое лечение не всегда является достаточным или целесообразным для 80% пациентов, потому что они требуют традиционного лечения, такого как химиотерапия и лучевая терапия. Эффективность цитостатического лечения заключается в повреждении механизмов деления раковых клеток, которые быстро пролиферируются (размножаются), посредством специальных лекарственных средств, известных как цитотоксические яды. Однако злокачественные опухоли быстро мутируют, чтобы защитить себя от цитостатического лечения, и приобретают устойчивость к химиопрепаратам. Кроме того, такое лечение может повредить здоровые клетки и ткани, вызывая нежелательные эффекты. Поэтому ученым приходится постоянно искать новые, более эффективные способы борьбы с раком.

В конце XX века стало известно, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические, только им свойственные рецепторы и белки. Эти белки поддерживают особенности раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели).

Ученые заметили эту разницу и стали разрабатывать средства, которые целенаправленно действуют на специфические онкогены и опухолевые белки. Это привело к возникновению таргетной терапии.

Механизм действия таргетной терапии при раке заключается в использовании лекарственных средств, которые направлены на точечное поражение злокачественных клеток, отличаясь от химиотерапии, которая наносит урон не только опухолевым, но и здоровым клеткам. Таргетная терапия основывается на блокаде рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов, которые стимулируют деление клеток на уровне кожи и кровеносных сосудов соответственно. В норме эти рецепторы активируются только при воздействии специальных веществ - лигандов. Однако при злокачественных опухолях, происходит их черезмерная активация, что ведет к неконтролируемому делению клеток.

Существуют два механизма действия таргетной терапии - первый связан с блокированием рецепторов факторов роста. Таргетные препараты конкурируют с лигандами на связывании с рецепторами факторов роста, что приводит к торможению процессов деления клеток и погибели злокачественных клеток при выключении сигналов к делению. Таким образом, стимулирование роста новых кровеносных сосудов замедляется, что ограничивает рост опухоли.

Второй механизм заключается в блокировании белков, которые регулируют процессы деления клеток. Таргетные препараты блокируют эти белки, что приводит к торможению процесса размножения злокачественных колоний.

Важно отметить, что таргетная терапия не направлена на полное излечение от рака, а скорее на замедление и ограничение роста опухолей. Это позволяет достичь хронической формы болезни, продлить жизнь пациента и повысить ее качество. Таким образом, таргетная терапия является одним из инновационных методов борьбы с онкологическими заболеваниями.

Виды терапии

Существует два основных вида препаратов для таргетной терапии рака: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы - так называемые "малые молекулы". Моноклональные антитела (белковые молекулы натурального происхождения) блокируют рецепторы к факторам роста на поверхности клеток, а низкомолекулярные ингибиторы - это полностью химически синтезированные вещества, способные проникать внутрь клеток и действовать на различные мишени.

Препараты на основе моноклональных антител обычно имеют следующие активные вещества: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб. Эти препараты создаются путем комплексного и дорогостоящего процесса создания мышиных антител, после чего используются генно-инженерные методы для переноса нужной мишени на "каркас" человеческого иммуноглобулина или для создания полностью человеческих моноклональных антител. Например, цетуксимаб, панитумумаб и трастузумаб являются моноклональными антителами, подавляющими рост эпителиальных опухолей.

Низкомолекулярные ингибиторы, такие как эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб, действуют внутри клеток, блокируя белки, передающие сигналы к делению клетки.

Большинство изменений, связанных с раковыми клетками, связаны с определенными мутациями генов. На сегодняшний день изучено более десяти мутаций, что позволило разработать более 30 видов препаратов для таргетной онкотерапии. Однако при выборе препарата важно учитывать конкретную мутацию гена у пациента, поэтому сначала проводится генетическое профилирование опухоли, выявляющее нужное "место поражения". В таблице представлены лекарства для таргетной онкотерапии, с указанием мутировавшего гена и заболеваний, при которых данное лекарство может быть применено. Таким образом, правильный выбор препарата является краеугольным камнем эффективного лечения рака.

В своей практике онкологи часто сталкиваются с ситуациями, когда радикальное удаление опухоли невозможно. В таком случае пациентам назначается лекарственная терапия. Обычно, это касается метастатического рака. Из возможных вариантов лекарственной терапии выделяют таргетную терапию и химиотерапию.

Для того, чтобы использование лекарственных препаратов было максимально эффективным, необходима выявить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Такие исследования помогают выявить наиболее частые мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. После их обнаружения, пациентам рекомендуют таргетную терапию. В противном случае применяются традиционные химиопрепараты общего действия. Иногда, для более эффективного лечения, используют комбинацию обоих видов терапии.

Обычно, лечение таргетной терапией не требует особой подготовки. Способ проведения терапии зависит от вида препарата. Моноклональные антитела, как правило, вводятся внутривенно капельно раз в две–три недели. "Малые молекулы" же принимают внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение длительное и продолжается, пока оно эффективно. Терапия может продолжаться до тех пор, пока опухоль не перестанет расти. Существуют различные причины, по которым таргетная терапия может быть прекращена. Одной из таких причин является появление неустранимых нежелательных явлений или развитие отдельных видов резистентности к терапии.

Несмотря на нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Ее эффективность подтверждается многими клиническими исследованиями. Например, комбинация таргетных лекарственных средств при диссеминированной меланоме увеличивает медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к химиотерапии и гормональной терапии позволяет уменьшить вероятность прогрессирования болезни на 41–45%. Таргетная терапия также показала хорошие результаты при метастатическом немелкоклеточном раке легких, обеспечив удлинение медианы времени до прогрессирования в два–четыре раза и общей продолжительности жизни в восемь–десять месяцев.

Тем не менее, использование таргетных препаратов может вызвать побочные реакции. Повышение артериального давления, аритмии, тромбозы, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, миокардиты, перикардиты и сердечная недостаточность — это возможные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Со стороны дыхательной системы могут наблюдаться инфильтраты в легких, интерстициальный пневмонит и облитерирующий бронхиолит. Со стороны мочевыделительной системы могут наблюдаться протеинурия, нефротический синдром и почечная недостаточность. Кроме того, таргетная терапия может привести к диарее, перфорации и появлению сыпи на коже. Именно поэтому терапия проводится под строгим контролем врача-онколога.

При выборе наиболее эффективного метода лечения онкологического заболевания, всегда нужно учитывать все факторы и проводить лечение под наблюдением врача. В деле борьбы со злокачественными новообразованиями таргетная терапия занимает важное место, и ее применение может значительно улучшить результаты лечения.

Фото: freepik.com